Гиперадренокортицизм у хорьков

Автор : Fox J.G., Marini R.P. Diseases of the Endocrine System. Hyperadrenocorticism / In: Biology and Diseases of the Ferret (J.G. Fox ed.). - Baltimore: Williams and Wilkins, 1998. - P. 291-297.

Клинические признаки

Первая публикация (1) с описанием клинических признаков гиперадренокортицизма у хорьков появилась в 1987 г.: самец с диагнозом адренокортикальная аденокарцинома, у которого было отмечено двустороннее симметричное облысение, захватившее более 80% тела. Облысение распространялось на туловище, но не захватывало лапы и голову. В последующие годы клинические признаки этого заболевания упоминались во многих публикациях и включали облысение, утонченность кожи, атрофию мышц, гипертрофию вульвы (в том числе у кастрированных самок) и слизистые выделения из влагалища; часто отмечался зуд (2-7).

Высказывалось мнение, что самки более подвержены гиперадренокортицизму по сравнению с самцами. Так , Rosenthal et al. (2) приводит данные о 50 заболевших хорьках, из которых 35 были самками. В публикации Gould et al. (4) из 12 больных животных 10 были самками. Однако приводимые данные могут быть статистически малодостоверными, так как к врачам чаще обращались владельцы самок, которые наблюдали гипертрофированную вульву и принимали ее за симптом продолжительной течки. Согласно данным Weiss и Scott (7a), из 94 хорьков с гиперадренокортицизмом, осмотренных за 1994-96 гг. в частных ветеринарных госпиталях, 49 были самками и 45 - самцами.
Заболевание диагностировалось в возрасте от 1 до 7 лет. Rosenthal et al. (2) указывают средний возраст - 3.4+1.4 года.

В большинстве случаев наиболее характерными симптомами являются прогрессирующее облысение и гипертрофированная вульва у самок, в том числе кастрированных. Облысение начинается с хвоста и распространяется симметрично к спине и по бокам от хвоста вдоль всего туловища до морды. Во многих случаях облысение впервые отмечается весной и затем, в течение нескольких месяцев, самостоятельно регрессирует; вновь возникает следующей весной, часто захватывая уже большие области.
Кроме того, гиперадренокортицизму часто сопутствуют опухоли мочеполовой системы, диагностируемые как кисты и иногда приводящие к затрудненному мочеиспусканию (8, 9), а также анемия, полидипсия и полиурия (2-5, 10). У самцов изредка наблюдается гипертрофия молочных желез (5). Иногда характерна повышенная агрессивность и появление полового поведения у самцов. По данным Weiss и Scott (7a) в 18% случаев (из обследованных 94 хорьков) наблюдалось развитие полового поведения у самцов и гипертрофия вульвы у самок, при этом облысения не отмечалось. У всех самцов с развившимся половым поведением была диагностирована адренокортикальная карцинома.

Патология
Патологические изменения представляют собой адренокортикальную гипертрофию, аденому или карциному. В большинстве случаев оказывается пораженным левый надпочечник, реже правый; также описаны случаи поражения обоих желез.
Характерные изменения кожи включают истонченность, разреженные волосяные луковицы, неравномерное распределение коллагена в коже. Уменьшается выработка лимфоцитов, происходит атрофия мышц. Возможно воспаление других органов в результате вторичных бактериальных инфекций. Метастазирование (в случае раковой природы опухоли) не характерно (2). Крупные опухоли, расположенные в правом надпочечнике, могут поражать печень или другие органы (7а). Другие патологические изменения включают инсулиному, кисту простаты, спленомегалию, лимфому и анемию. Одной из причин смерти может становиться кардиомиопатия (2, 7а).

Патогенез
Патогенез недостаточно хорошо изучен. Атрофия мышц, увеличение брюшной полости, билатеральное облысение, утонченная кожа являются характерными признаками гиперадренокортицизма у кошек и собак (11) и являются следствием высокого серологического уровня кортизола. Однако у хорьков при гиперадренокортицизме повышение уровня кортизола наблюдается крайне редко, но часто увеличена секреция одного или нескольких стероидов (не кортизола); высокое содержание андрогенов и/или эстрогенов в крови, возможно, является причиной проявления основных клинических признаков (12). Так, причиной облысения может являться повышенный серологический уровень андрогенов, из-за которого происходит угнетение регенерации и роста волосяных луковиц.
Возможно, развитие гиперплазии надпочечников обусловлено ранней кастрацией. Это мнение основывается на данных, полученных в экспериментах с мышами. Кастрация новорожденных мышей приводила к узелковой адренокортикальной гиперплазии и/или образованию опухоли надпочечника. Развитие болезни коррелировало с возрастанием уровня эстрогенов и/или андрогенов (13-15). Развитие яичников и надпочечников в эмбриогенезе тесно связано; вполне вероятно, что в надпочечниках присутствует ткань, гистологически близкая к овариальной ткани яичников. При ранней гонадоэктомии повышается ее гонадотропная активность, продуцируются андрогены или эстрогены в количестве, достаточном для проявления клинических признаков.

Диагностика
Повышение серологического уровня кортизола отмечается редко (1, 2, 12); вероятнее всего, при гиперэстрогенизме продуцируется избыток нескольких гормонов.

Гипертрофированная вульва у кастрированных самок указывает на то, что в организме вырабатывается эстрогеноподобная субстанция. Это подтверждается данными двух независимых исследований, в ходе которых был отмечен высокий серологический уровень эстрадиола для большинства больных хорьков (2, 7). Lipman et al. (6) также сообщают о повышении уровня эстрадиол-17В. В исследованиях Rosenthal et al. (12) проводили измерение уровня 7 различных гормонов в группе 32 хорьков с гиперадренокортицизмом (адренокортикальная неоплазия или гиперплазия) до и после адреналэктомии. Возраст животных составлял от 1.5 до 6 лет (в среднем 3.7 года). Из 32 животных 16 - кастрированные самцы, 15 - кастрированные самки, 1 - некастрированная самка. Контрольная группа состояла из 26 хорьков в возрасте от 1 до 15 лет (средний возраст - 1.5 года). Тест на адренокортикотропин в большинстве случаев не приемлем для диагностики гиперадренокортицизма (3).
Пальпация в ряде случаев позволяет выявить опухоль в левом надпочечнике в виде выпуклой, округлой массы в районе левой почки. Опухоль в правом надпочечнике пальпацией выявить горазло труднее.

При постановке предварительного диагноза можно использовать ультрасонографию (17-20). Рентгенографией брюшной полости определить увеличение надпочечников трудно.
По данным Gould et al. (4), соотношение кортизол:креатинин в моче (UCCR) значительно выше у больных хорьков (P<0.01). UCCR не является специфическим тестом для диагностики гиперадренокортицизма у хорьков (так же, как и у собак), но может быть использован как вспомогательный тест.

В ряде случаев отмечаются также анемия, тромбоцитопения и гипогликемия.
При дифференциальной диагностике исключают самок в состоянии эструса и кастрированных самок с остатками овариальной ткани.

Лечение
Наилучшие результаты дает адреналэктомия. Возможные постоперационные осложнения включают одышку, шумы в сердце и др. (2). Гипогликемия может указывать на сопутствующие опухоли, вызывающие повышение секреции инсулина; их лечение также важно для успешного выздоровления после адреналэктомии.

Медикаментозное лечение с помощью митотана (mitotane), о,р'-DDD (Lysodren) успешно в случае билатеральной адренокортикальной гиперплазии и адренокортикальных опухолей у собак (10, 22, 23). Митотан избирательно воздействует на пораженные участки кортекса и часто применяется при лечении рака надпочечников у людей. К сожалению, использование митотана для лечения опухолей надпочечников у хорьков оказалось неэффективным. Даже в случае улучшения прекращение приема препарата приводит к рецидивам (24). Несмотря на это, митотан может использоваться в определенных случаях для частичного уменьшения симптомов, особенно в случае старых хорьков или хорьков с поражением обоих надпочеников. Дозировка: 50 мг перорально 1 раз в день в течение недели, плюс каждый третий день дополнительно по 50 мг (24). Через неделю проводят ACHT-тест для определения серологического уровня гормонов. Побочные явления при применении митотана могут проявляться в гипогликемии; снижение уровня кортизола может маскировать гипогликемию, являющуюся следствием невыявленной инсулиномы.
В ряде случаев применяют преднизон. Кетоконазол, ингибитор синтеза стероидов, неэффективен для лечения опухолей надпочечников у хорьков (24).
Прогноз при хирургическом лечении благоприятный. Прооперированные животные (в случае одностороннего удаления опухоли) обычно не требуют дополнительного стимулирования второго надпочечника (24). Постепенно происходит регенерация волос, уменьшение вульвы у самок. Изредка возможны рецидив опухоли или развитие ее в контралатеральном надпочечнике.

Прогноз неблагоприятный только в тех случаях, когда опухоль распространяется в хвостовую полую вену или животное с анемией не способно на послеоперационное восстановление.

Оригинл статьи с таблицами по ссылке:http://ferret.ru/diseases_vet02.html

Литература
1. Fox JG, Garibaldi BA, Goad MEP, et al. Hyperadrenocorticism in a ferret. JAVMA 1987;191:343.
2. Rosenthal KL, Peterson ME, Quesenberry KE, et a. Hyperadrenocorticism associated with adrenocortical tumor or nodular hyperplasia of the adrenal gland in ferrets: 50 cases (1987-1991). JAVMA 1993;203:271.

3. Rosenthal KL, Peterson ME, Quesenberry KE, et al. Evaluation of plasma cortisol and corticosterone responses to synthetic adrenocorticotropic hormone administration in ferrets. Am J Vet Res 1993;54:29.

4. Gould WJ, Reimers TJ, Bell JA, et al. Evaluation of urinary cortisol:creatinine ratios for the diagnosis of hyperadrenocorticism associated with adrenal gland tumors in ferrets. JAVMA 1995;206:42.
5. Mor N, Quails CW, Hoover JP. Concurrent mammary gland hyperplasia and adrenocortical carcinoma in a domestic ferret. JAVMA 1992;201:1911.

6. Lipman NS, Marini RP, Murphy JC, et al. Estradiol 17-B-secreting adrenocortical tumor in a ferret. JAVMA 1993;203:1552.

7. Wagner RA, Dorn DP. Evaluation of serum estradiol concentrations in alopecic ferrets with adrenal gland tumors. JAVMA 1994;205:703.

7a. Weiss CA, Scott MV. Clinical aspects and surgical treatment of hyperadrenocorticism in the domestic ferret: 94 cases (199K1996). J Am Anim Hosp Assoc 1997;33:487.
8. Li X, Fox JG, Erdman SE, et al. Cystic urogenital anomalies in ferrets (Mustela putoris furo). Vet Pathol 1996;33:150.

9. Rosenthal KL, Peterson ME. Clinical case conference: stranguria in a castrated male ferret. JAVMA 1996;209:462.

10. Kintzer PP, Peterson ME. Mitotane treatment of 32 dogs with cortisol-secreting adrenocortical neoplasms. JAVMA 1994;205: 54.

11. Feldman EC. Canine and feline endocrinology and reproduction. Philadelphia: WB Saunders, 1996.
12. Rosenthal KL, Peterson ME. Evaluation of plasma androgen and estrogen concentrations in ferrets with hyperadrenocorticism. JAVMA 1996;209:1097.

13. Sharawy MM, Liebelt AG, Dirksen TR, et aL Fine structural study of postcastrational adrenocortical carcinomas in female CE-mice. Anat Rec 1980; 198:125.

14. Murthy ASK, Brezak MA, Baez AG. Postcastrational adrenal tumors in two suains of mice: morphological, histochemical, and chromatographic studies. J Natl Cancer Inst 1970;45:1211.

15. Fekete E, Woolley G, Little CC. Histologic changes following ovariectomy in mice. I. DBA high tumor strain. J Exp Med 1941;74: l.

16. Rosenthal KL. Adrenal gland disease in ferrets. Vet Clin North Am 1997;27:401.

17. Neuwirth L, Isaza R, Bellah J, et aL Adrenal neoplasia in seven ferrets. Vet Radiol Ultrasound 1993;34:340.

18. Neuwirth L, Collins B, Calderwood-Mays M, et al. Adrenal ultrasonography correlated with histopathology in ferrets. Vet Radiol Ultrasound 1997; 38:69.

19. Lawrence HJ, Gould WJ, Flanders JA, et al. Unilateral adrenalectomy as a treatment for adrenocortical tumors in ferrets: five cases (1990-1992). JAVMA 1993;203:267.
20. Ackermann J, Carpenter JW, Godshalk CP, et al. Ultrasonographic detection of adrenal gland tumors in two ferrets. JAVMA 1994;205:1001.

21. Feldman EC, Mack RE. Urine cortisol:creatinine ratio as a screening test for hyperadrenocorticism in dogs. JAVMA 1992;200:1637.

22. Kintzer PP, Peterson ME. Mitotane (o,p'-DDD) treatment of 200 dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. J Vet Intern Med 1991;5: 182.

23. Peterson ME. o,p'-DDD (mitotane) treatment of canine pituitary-dependent hyperadrenocorticism. JAVMA 1983;182:527.

24. Rosenthal KL, Quesenberry KE. Endocrine diseases. In: Hillyer EV, Quesenberry KE, eds. Ferrets, rabbits, and rodents: clinical medicine and surgery. Philadelphia: WB Saunders, 1997.